Когда хозяйка кота Тома, Мамочка-Два-Тапочка, покидает жилище, её дом превращается в настоящее поле боя. Хищник изо всех сил пытается поймать живущего в стенах мышонка Джерри. Но тот не только всякий раз уходит из лап кота, но и находит способ проучить его в ответ. Для этого проворный грызун использует свою фантазию и бытовые предметы, обращая их в орудия защиты и нападения. Однако когда кому-то из них грозит смертельная опасность, исходящая от третьей стороны, они обязательно выручают друг друга.

Мамочка-Два-Тапочка усердно следит за чистотой в доме, а так как противостояние кота и мыши заканчиваются беспорядками и разрушениями, Том нередко получает строгий выговор от хозяйки. К тому же Джерри постоянно натравляет на него соседского бульдога Спайка, который, как каждый ревностный отец, защищает своего сына Тайка от любых опасностей. Поэтому стоит только Тому появиться на его лужайке, как пёс начинает отчаянно оборонять свою территорию. Часто в противостоянии с котом Джерри помогает мышонок-сирота Нибблз, вечно голодный, несмотря на миниатюрные размеры, и своенравный утёнок Крякер. Также у Тома есть соперник - уличный кот-хулиган Бутч, тоже стремящийся поймать мышь.

Том и Джерри